Zonegran Tablets 100mg

> 10%: Hệ thần kinh trung ương: Buồn ngủ (17%), chóng mặt (13%) Tiêu hóa: Chán ăn (13%) 1 đến 10%: Tim mạch: Phù mặt (1%) Hệ thần kinh trung ương: Nhức đầu (10%), kích động (9%), khó chịu (9%), mệt mỏi (7% đến 8%), mệt mỏi (7%), nhầm lẫn (6%), trầm cảm (6%), mất ngủ (6%), thiếu tập trung (6%), suy giảm trí nhớ (6%), rối loạn ngôn ngữ (2% đến 5%), mất điều hòa (≥1% đến 6%), giảm thị lực tinh thần (4%), lo lắng ( 3%), hồi hộp (2%), rối loạn tâm thần phân liệt (2%), co giật (≥1%), tăng trương lực (≥1%), co giật (1%), động kinh trạng thái (1%), hạ huyết áp (1%) , tăng thân nhiệt Da liễu: Phát ban da (1% đến 3%), bầm tím (2%), ngứa (≥1%), hypohidrosis (trẻ em), hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì độc hại Nội tiết & chuyển hóa: Nhiễm toan chuyển hóa Tiêu hóa: Buồn nôn (9%), đau bụng (6%), tiêu chảy (5%), khó tiêu (3%), giảm cân (3%), táo bón (2%), chứng khó thở (2%), xerostomia (2%) ), nôn (≥1%) Huyết học & ung bướu: Mất bạch cầu, thiếu máu bất sản Thần kinh cơ & xương: Dị cảm (4%), dáng đi bất thường (≥1%), run rẩy (≥1%), yếu (≥1%) Nhãn khoa: Chứng viễn thị (6%), chứng giật nhãn cầu (4%), nhược thị (≥1%) ù tai (≥1%) Thận: sỏi thận (4%, trẻ em 3% đến 8%), tăng nitơ urê máu Hô hấp: Viêm mũi (2%), ho tăng (≥1%), viêm họng (≥1%) Hội chứng giống cúm (4%), chấn thương do tai nạn (≥1%)

Tác dụng của Zonegran đối với enzyme cytochrom P450 Các nghiên cứu in vitro sử dụng microsome gan ở người cho thấy sự ức chế (<25%) của cytochrom P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 3A4 ở mức độ gấp đôi so với lâm sàng nồng độ huyết thanh không liên kết. Do đó, Zonegran dự kiến ​​sẽ không ảnh hưởng đến dược động học của các sản phẩm thuốc khác thông qua các cơ chế qua trung gian cytochrom P450, như đã chứng minh cho carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol và desipramine in vivo . Tiềm năng để Zonegran ảnh hưởng đến các sản phẩm thuốc khác Sản phẩm thuốc chống động kinh Ở những bệnh nhân động kinh, dùng thuốc ở trạng thái ổn định với Zonegran dẫn đến không có tác dụng dược động học liên quan đến lâm sàng đối với carbamazepine, lamotrigine, phenytoin hoặc natri valproate. Thuốc tránh thai Trong các nghiên cứu lâm sàng ở những đối tượng khỏe mạnh, việc dùng thuốc ở trạng thái ổn định với Zonegran không ảnh hưởng đến nồng độ ethinylestradiol hoặc norethisterone trong huyết thanh trong thuốc tránh thai kết hợp. Các chất ức chế anhydrase carbonic Nên sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân trưởng thành được điều trị đồng thời với các thuốc ức chế anhydrase carbonic như topiramate và acetazolamide, vì không đủ dữ liệu để loại trừ khả năng tương tác dược lực học (xem phần 4.4). Không nên dùng Zonegran làm thuốc đồng điều trị ở bệnh nhân nhi với các thuốc ức chế anhydrase carbonic khác như topiramate và acetazolamide (xem phần 4.4 Dân số trẻ em). Chất nền P-gp Một nghiên cứu in vitro cho thấy zonisamide là chất ức chế yếu P-gp (MDR1) với IC 50 là 267iêumol / l và có tiềm năng lý thuyết cho zonisamide ảnh hưởng đến dược động học của các chất là chất nền P-gp. Cần thận trọng khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị zonisamide hoặc thay đổi liều zonisamide ở những bệnh nhân cũng đang dùng các sản phẩm thuốc là chất nền P-gp (ví dụ digoxin, quinidine). Tương tác sản phẩm thuốc tiềm năng ảnh hưởng đến Zonegran Trong các nghiên cứu lâm sàng, đồng quản trị lamotrigine không có tác dụng rõ rệt đối với dược động học của zonisamide. Sự kết hợp của Zonegran với các sản phẩm thuốc khác có thể dẫn đến sỏi tiết niệu có thể làm tăng nguy cơ phát triển sỏi thận; do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này. Zonisamide được chuyển hóa một phần bởi CYP3A4 (phân cắt khử), và cũng nhờ N-acetyl-transferase và liên hợp với axit glucuronic; do đó, các chất có thể gây ra hoặc ức chế các enzyme này có thể ảnh hưởng đến dược động học của zonisamide: - Cảm ứng enzyme: Tiếp xúc với zonisamide thấp hơn ở những bệnh nhân động kinh nhận các chất gây cảm ứng CYP3A4 như phenytoin, carbamazepine và phenobarbitone. Những tác dụng này dường như không có ý nghĩa lâm sàng khi bổ sung Zonegran vào liệu pháp hiện có; tuy nhiên, thay đổi nồng độ zonisamide có thể xảy ra nếu dùng thuốc chống động kinh CYP3A4 đồng thời hoặc các sản phẩm thuốc khác được rút, điều chỉnh liều hoặc giới thiệu, có thể cần phải điều chỉnh liều Zonegran. Rifampicin là một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh. Nếu điều trị phối hợp là cần thiết, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và liều lượng của Zonegran và các chất nền CYP3A4 khác được điều chỉnh khi cần thiết. - Ức chế CYP3A4: Dựa trên dữ liệu lâm sàng, các chất ức chế CYP3A4 đặc hiệu và không đặc hiệu đã biết dường như không có tác dụng lâm sàng đối với các thông số phơi nhiễm dược động học của zonisamide. Liều dùng ở trạng thái ổn định của ketoconazole (400 mg / ngày) hoặc cimetidine (1200 mg / ngày) không có tác dụng lâm sàng đối với dược động học liều đơn của zonisamide cho các đối tượng khỏe mạnh. Do đó, không cần thiết phải điều chỉnh liều Zonegran khi dùng chung với các thuốc ức chế CYP3A4 đã biết.