Chỉ định để thuyên giảm các triệu chứng chủ quan và khách quan trong các bệnh ung thư sau: đầu và cổ, dạ dày, đại trực tràng, gan, túi mật hoặc ống mật, tụy, phổi, vú, bàng quang, tuyến tiền liệt và tử cung.
Tác dụng
Tegafur là một tác nhân chống ung thư được tổng hợp vào năm 1966 bởi Tiến sĩ Hiller. Nó dần dần được chuyển đổi thành 5-fluorouracil (5-FU); in vivo để cho thấy hiệu quả của nó, và là một sản phẩm của 5-FU. Ngược lại, uracil là một hợp chất của axit nucleic và hầu như không cho thấy bất kỳ tác dụng dược lý và độc hại nào khi dùng đơn lẻ.
Nó đã được xác nhận trong các nghiên cứu cơ bản rằng tegafur và uracil trong tỷ lệ mol 1: 4 đã ức chế quá trình dị hóa của 5-FU (một chất chuyển hóa của tegafur), làm tăng chọn lọc mức độ các hợp chất chống ung thư hoạt động trong các khối u, do đó tăng cường hiệu quả của nó. Trong các thử nghiệm lâm sàng, sản phẩm được xác nhận có tỷ lệ kết hợp tối ưu, với các đặc điểm lâu dài và nồng độ cao của nồng độ 5-FU trong khối u. Nó cho thấy hiệu quả như một chất chống ung thư trong điều trị các bệnh ung thư sau đây: ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng và ung thư vú.
Cơ chế hoạt động
Dược lý:
Hoạt tính chống ung thư : Sản phẩm này có tác dụng ức chế sự phát triển của các khối u như Walker-256 carcinosarcoma, sarcoma của Yoshida, ung thư biểu mô ung thư (ở chuột), Sarcoma-180, ung thư biểu mô phổi của Ehrlich, ung thư biểu mô phổi của Lewis, 16 ) cấy dưới da. Sản phẩm này cũng có tác dụng ức chế sự phát triển của bệnh ung thư ở người như dạ dày, thú dữ và tuyến tụy khi được cấy dưới da cho chuột nude. Sản phẩm này cũng có tác dụng sinh tồn ở động vật (chuột) mang bệnh bạch cầu cấy ghép L-1210.
Cơ chế hoạt động:
Hoạt động chống ung thư của sản phẩm này dựa trên 5-FU xuất hiện dần dần trong cơ thể thông qua sự biến đổi của tegafur. Cơ chế hoạt động của 5-FU được coi là ức chế tổng hợp DNA do tác dụng đối kháng của chất chuyển hóa hoạt động FdUMP, chất đối kháng dUMP và ức chế tổng hợp thymidylate. Chức năng của RNA sẽ bị rối loạn theo sự kết hợp của FUTP thành RNA (nghiên cứu trong ống nghiệm). Uracil, khi kết hợp với tegafur, tăng cường hoạt động chống ung thư của tegafur. Do sự thoái hóa 5-FU bị suy giảm do sự khác biệt về ái lực với các enzyme phosphorylative hoặc thoái hóa giữa 5-FU và uracil, nồng độ 5-FU và chất chuyển hóa hoạt động phosphoryl hóa của nó có thể được duy trì cao trong các mô khối u (in vitro).
Dược động học:
Ba viên nang của sản phẩm này (tương ứng với 300 mg là tegafur được dùng bằng đường uống cho bệnh nhân ung thư và nồng độ tegafur trong máu tối đa là 13,7 ± 1,1 μg / ml sau 2 giờ, sau đó giảm dần xuống còn 3,6 ± 0,8 g / ml tại Sau 24 giờ sử dụng. Nồng độ trung bình của 5-FU và uracil trong máu tối đa là 0,21 ± 0,094 g / ml và 3,0 ± 1,8 μg / ml sau 30 phút. Mức 5-FU sau đó giảm xuống 0,05 ± 0,009 g / ml sau ba giờ và mức độ uracil giảm xuống 0,30 ± 0,23 g / ml sau sáu giờ sau khi dùng.
Ngược lại, nồng độ 5-FU trong máu, mô khối u và các mô bình thường tiếp giáp với khối u sau khi dùng sản phẩm được xác định tương đối, từ đó người ta nhận ra rằng mức 5-FU trong các khối u là cao nhất.
Liệu pháp phối hợp folate cộng với Tegafur-Uracil: Ảnh hưởng của bữa ăn: Trong một thử nghiệm chéo với bệnh nhân ung thư, folate (30 mg) và Tegafur-Uracil (tương đương 200 mg tegafur) được dùng trong lúc nhịn ăn hoặc sau bữa ăn (chế độ ăn nhiều chất béo ). Trong quản trị sau bữa ăn, AUC cho Uracil và fluorouracil có nguồn gốc từ tegafur thấp hơn lần lượt là 66% và 37% so với quản trị nhịn ăn, trong khi AUC cho folate cao hơn 61%. AUC của tegafur, mặt khác, cho thấy không có sự khác biệt đáng kể.