Quá mẫn với tacrolimus hoặc các macrolid khác.
Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Khuyến cáo về liều dùng
* Ghép gan
Dự phòng thải ghép - người lớn
Điều trị bằng Prograf đường uống nên bắt đầu ở mức 0,10 - 0,20 mg / kg / ngày dùng làm hai lần chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Quản trị nên bắt đầu khoảng 12 giờ sau khi hoàn thành phẫu thuật.
Nếu không thể dùng liều bằng đường uống do tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, nên bắt đầu điều trị bằng đường tĩnh mạch 0,01 - 0,05 mg / kg / ngày dưới dạng tiêm truyền liên tục 24 giờ.
Dự phòng thải ghép - trẻ em
Một liều uống ban đầu 0,30 mg / kg / ngày nên được dùng thành hai lần chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân ngăn chặn liều uống, liều tiêm tĩnh mạch ban đầu 0,05 mg / kg / ngày nên được dùng dưới dạng truyền liên tục 24 giờ.
Điều chỉnh liều trong giai đoạn sau ghép ở người lớn và trẻ em
Liều prograf thường được giảm trong giai đoạn sau ghép. Trong một số trường hợp có thể rút liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời, dẫn đến đơn trị liệu Prograf. Cải thiện sau ghép trong tình trạng của bệnh nhân có thể làm thay đổi dược động học của tacrolimus và có thể cần điều chỉnh liều thêm.
Liệu pháp từ chối - người lớn và trẻ em
Tăng liều Prograf, liệu pháp corticosteroid bổ sung và giới thiệu các đợt ngắn của kháng thể đơn dòng / đa dòng đã được sử dụng để kiểm soát các đợt thải ghép. Nếu các dấu hiệu độc tính được ghi nhận (ví dụ phản ứng bất lợi rõ rệt - xem phần 4.8) có thể cần giảm liều Prograf.
Để chuyển đổi sang Prograf, điều trị nên bắt đầu với liều uống ban đầu được khuyến nghị cho việc ức chế miễn dịch nguyên phát.
Để biết thông tin về việc chuyển đổi từ ciclosporin sang Prograf, xem bên dưới phần điều chỉnh Liều lượng trong các quần thể bệnh nhân cụ thể.
*Ghép thận
Dự phòng thải ghép - người lớn
Điều trị Prograf đường uống nên bắt đầu ở mức 0,20 - 0,30 mg / kg / ngày được chia thành hai liều chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Quản trị nên bắt đầu trong vòng 24 giờ sau khi hoàn thành phẫu thuật.
Nếu không thể dùng liều bằng đường uống do tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, nên bắt đầu điều trị bằng đường tĩnh mạch 0,05 - 0,10 mg / kg / ngày dưới dạng tiêm truyền liên tục 24 giờ.
Dự phòng thải ghép - trẻ em
Một liều uống ban đầu 0,30 mg / kg / ngày nên được dùng thành hai lần chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân ngăn chặn việc uống, nên tiêm tĩnh mạch ban đầu 0,075 - 0,100 mg / kg / ngày dưới dạng tiêm truyền liên tục trong 24 giờ.
Điều chỉnh liều trong giai đoạn sau ghép ở người lớn và trẻ em
Liều prograf thường được giảm trong giai đoạn sau ghép. Có thể trong một số trường hợp rút lại liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời, dẫn đến liệu pháp kép dựa trên Prograf. Cải thiện sau ghép trong tình trạng của bệnh nhân có thể làm thay đổi dược động học của tacrolimus và có thể cần điều chỉnh liều thêm.
Liệu pháp từ chối - người lớn và trẻ em
Tăng liều Prograf, liệu pháp corticosteroid bổ sung và giới thiệu các đợt ngắn của kháng thể đơn dòng / đa dòng đã được sử dụng để kiểm soát các đợt thải ghép. Nếu các dấu hiệu độc tính được ghi nhận (ví dụ phản ứng bất lợi rõ rệt - xem phần 4.8) có thể cần giảm liều Prograf.
Để chuyển đổi sang Prograf, điều trị nên bắt đầu với liều uống ban đầu được khuyến nghị cho việc ức chế miễn dịch nguyên phát.
Để biết thông tin về việc chuyển đổi từ ciclosporin sang Prograf, xem bên dưới phần điều chỉnh Liều lượng trong các quần thể bệnh nhân cụ thể.
*Ghép tim
Dự phòng thải ghép - người lớn
Prograf có thể được sử dụng với cảm ứng kháng thể (cho phép bắt đầu điều trị Prograf chậm) hoặc thay thế ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng mà không cần dùng kháng thể.
Sau khi sử dụng kháng thể, liệu pháp Prograf đường uống nên bắt đầu với liều 0,075 mg / kg / ngày dùng làm hai lần chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối). Quản trị nên bắt đầu trong vòng 5 ngày sau khi hoàn thành phẫu thuật ngay khi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân ổn định. Nếu không thể dùng liều bằng đường uống do tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, nên bắt đầu điều trị bằng đường tĩnh mạch từ 0,01 đến 0,02 mg / kg / ngày dưới dạng tiêm truyền liên tục 24 giờ.
Một chiến lược thay thế đã được công bố trong đó tacrolimus uống được sử dụng trong vòng 12 giờ sau khi ghép. Cách tiếp cận này được dành riêng cho bệnh nhân không có rối loạn chức năng nội tạng (ví dụ như rối loạn chức năng thận). Trong trường hợp đó, một liều tacrolimus uống ban đầu từ 2 đến 4 mg mỗi ngày đã được sử dụng kết hợp với mycophenolate mofetil và corticosteroid hoặc kết hợp với sirolimus và corticosteroid.
Dự phòng thải ghép - trẻ em
Prograf đã được sử dụng có hoặc không có cảm ứng kháng thể trong ghép tim nhi.
Ở những bệnh nhân không có kháng thể kháng sinh, nếu bắt đầu điều trị bằng Prograf tiêm tĩnh mạch, liều khởi đầu được khuyến cáo là 0,03 - 0,05 mg / kg / ngày dưới dạng tiêm truyền liên tục trong 24 giờ nhằm đạt được nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần 15 - 25 ng / ml. Bệnh nhân nên được chuyển đổi sang điều trị bằng miệng ngay khi có thể lâm sàng. Liều đầu tiên của điều trị bằng miệng nên là 0,30 mg / kg / ngày bắt đầu từ 8 đến 12 giờ sau khi ngừng điều trị tiêm tĩnh mạch.
Sau khi sử dụng kháng thể, nếu điều trị bằng Prograf được bắt đầu bằng đường uống, liều khởi đầu được khuyến nghị là 0,10 - 0,30 mg / kg / ngày dùng làm hai lần chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối).
Điều chỉnh liều trong giai đoạn sau ghép ở người lớn và trẻ em
Liều prograf thường được giảm trong giai đoạn sau ghép. Cải thiện sau ghép trong tình trạng của bệnh nhân có thể làm thay đổi dược động học của tacrolimus và có thể cần điều chỉnh liều thêm.
Liệu pháp từ chối - người lớn và trẻ em
Tăng liều Prograf, liệu pháp corticosteroid bổ sung và giới thiệu các đợt ngắn của kháng thể đơn dòng / đa dòng đã được sử dụng để kiểm soát các đợt thải ghép.
Ở những bệnh nhân trưởng thành được chuyển đổi thành Prograf, nên uống liều ban đầu 0,15 mg / kg / ngày với hai liều chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối).
Ở những bệnh nhân nhi được chuyển đổi thành Prograf, nên uống liều ban đầu 0,20 - 0,30 mg / kg / ngày với hai liều chia (ví dụ: buổi sáng và buổi tối).
Để biết thông tin về việc chuyển đổi từ ciclosporin sang Prograf, xem bên dưới phần điều chỉnh Liều lượng trong các quần thể bệnh nhân cụ thể.
Tacrolimus có thể gây độc thần kinh và độc thận. Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất là run, nhức đầu, dị cảm; buồn nôn và tiêu chảy; tăng huyết áp, tăng bạch cầu, suy thận, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu. Ngoài ra còn gặp rối loạn điện giải, tăng kali huyết.
Ít gặp: biến đổi tâm trạng, rối loạn giấc ngủ, lẫn lộn, chóng mặt, ù tai, rối loạn thị giác, co giật; rối loạn chuyển hóa carbohydrat, tiểu đường; thay đổi ECG và tim đập nhanh, phì đại cơ tim (đặc biệt ở trẻ em); táo bón, khó tiêu, xuất huyết tiêu hóa; khó thở, hen suyễn, tràn dịch màng phổi; rụng tóc, rậm lông, nổi ban và ngứa; đau khớp hoặc đau cơ, chuột rút; phù ngoại vi, rối loạn chức năng gan, rối loạn đông máu.
Thông báo cho thầy thuốc các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
Độc tính thận tăng lên khi dùng tacrolimus chung với các thuốc có khả năng độc thận (ciclosporin);. Nên tránh phối hợp.
Không nên phối hợp tacrolimus với các thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.
Tacrolimus được chuyển hóa qua cytochrom P450 isoenzym CYP3A4. Những thuốc ức chế enzym này như thuốc kháng nấm azol, bromocriptin, thuốc chẹn kênh calci, cimetidin, một số corticoid, ciclosporin, danazol, thuốc ức chế HIV-protease, delavirdin, kháng sinh nhóm macrolid và metoclopramid có thể làm tăng nồng độ tacrolimus trong máu. Nước ép bưởi cũng ức chế chuyển hóa của tacrolimus, nên tránh dùng.
Những thuốc cảm ứng cytochrom P450 isoenzym CYP3A4 như carbamazepin, nevirapin, phenobarbital, phenytoin và rifampicin có thể làm giảm nồng độ tacrolimus trong máu. Tránh dùng các vắc xin sống trong suốt quá trình trị liệu ức chế miễn dịch vì tăng nguy cơ nhiễm trùng.